Генетичне порушення обміну заліза талассемии

Дефіцит гемоглобіну

У нормі гемоглобін складається з чотирьох білкових ланцюжків (глобинов), кожна з яких пов'язана з переносящей кисень молекулою - гемом. Виділяють два типи глобинов - альфа- і бета-глобіну. Об'єднуючись попарно, вони утворюють молекулу гемоглобіну. Вироблення різних типів глобинов збалансована, тому вони присутні в крові у приблизно рівних кількостях. При таласемії порушується синтез альфа- або бетаглобінов, що веде до порушення побудови молекули гемоглобіну. Саме брак нормального гемоглобіну в крові призводить до розвитку анемії та інших симптомів талассемии.

Існує два основних види талассемии:

• бета-таласемія - пов'язана з порушенням вироблення бета-ланцюгів глобіну;
• альфа-таласемія - характеризується порушенням синтезу альфа-ланцюгів глобіну. Обидва захворювання мають ряд підтипів, що розрізняються за ступенем тяжкості. Альфа-таласемія у всіх своїх формах має значно більш легкий перебіг.

Існує три форми бета-таласемії: мала таласемія, проміжна таласемія і велика таласемія. Симптоми малої таласемії виражені в мінімальному ступені, однак носії дефектних генів ризикують передати її своїм дітям у важчій формі. Випадки бета-таласемії реєструються за всьому світі, однак вона частіше зустрічається в Середземномор'ї і країнах Середнього Сходу. Майже у 20% населення цих регіонів (більше 100 мільйонів чоловік) є ген таласемії. Саме поширеністю цього захворювання в країнах Середземномор'я пояснюється його назва («талассемия» перекладається як «середземноморська анемія»).

Аналізи крові

Пацієнти з малою бета-таласемією зазвичай відчувають себе нормально і не виглядають хворими. Найчастіше вона виявляється випадково при загальному аналізі крові. У хворих спостерігається помірно виражена анемія. Мікроскопічна картина крові дуже нагадує широко поширену залізодефіцитну анемію. Однак додаткове дослідження дозволяє виключити наявність дефіциту цього мікроелемента. При розширеному аналізі виявляється аномальне кількісне співвідношення компонентів крові.

Прогноз

Дитина, у якого виявлена мала бета-таласемія, розвивається нормально і не потребує лікування, проте він може бути схильний до анемії у віддаленому майбутньому, наприклад під час вагітності або при інфекційних захворюваннях. Мала бета-таласемія в певній мірі грає роль захисного фактора проти малярії. Це може пояснювати високу поширеність талассемии в країнах Середнього Сходу. Велика бета-таласемія виникає в тих випадках, коли дитина успадкував дефектні гени, що відповідають за синтез бета-глобіну, від обох батьків, і його організм не виробляє бета-глобин в нормальній кількості. При цьому синтез альфа-ланцюгів не порушений; вони утворюють нерозчинні включення в еритроцитах, внаслідок чого ці кров'яні клітини зменшуються в розмірах і набувають бліде забарвлення. Термін життя таких еритроцитів менше звичайного, а вироблення нових значно знижена. Все це призводить до важкої анемії. Тим не менш, цей вид анемії, як правило, проявляється не раніше шестимісячного віку, так як в перші місяці життя в крові переважає так званий фетальний гемоглобін, згодом заміщається звичайним гемоглобіном.

Симптоми

Дитина з великою таласемією виглядає нездоровим, він апатичний і блідий, може відставати в розвитку. У таких дітей буває знижений апетит вони погано набирають вагу пізно починають ходити. У хворої дитини розвивається важка анемія, що супроводжується характерними порушеннями:

• типову будову особи (так зване монголоїдної особа);
• характерні зміни кісток - рентгенологічно виявляється так званий симптом «волохатого черепа» (голчастий періостоз), пов'язаний з гіперплазією кісткового мозку;
• витончення і переломи кісток.

Таласемія є невиліковним захворюванням. Пацієнти страждають від пов'язаних з нею порушень протягом усього життя. Сучасні методи лікування дозволяють продовжити хворим життя. Основою лікування великий бета-таласемії є регулярні гемотрансфузії. Після постановки діагнозу пацієнту проводяться переливання крові, зазвичай паз в 4-6 тижнів. Метою такого лікування є підвищення кількостей; кров'яних клітин (нормалізація формули крові). За допомогою переливань крові забезпечується контроль над анемією, що дозволяє дитині нормально розвиватися і запобігає характерні деформації кісток. Головною проблемою, пов'язаною з багаторазовими переливаннями крові, є надлишкове надходження заліза, що надає токсичну дію на організм. Надлишок заліза може призводити до пошкодження печінки, серця та інших органів.

Лікування інтоксикації

Для усунення інтоксикації внутрішньовенно вводиться препарат дефероксамін. Зазвичай призначають восьмигодинні інфузії дефероксамина 5-6 разів на тиждень. Для прискорення виведення надлишку заліза рекомендується також пероральний прийом вітаміну С. Такий режим вкрай обтяжливий для хворого і його близьких, тому не дивно, що пацієнти часто не дотримуються стандартних схем лікування. Така терапія достовірно збільшує тривалість життя хворих великий бета-таласемією, але не виліковує її. Лише невелика частина пацієнтів доживає до 20-річного віку, прогноз для них несприятливий. Незважаючи на проведене лікування, діти, які страждають цим типом талассемии, рідко досягають віку статевої зрілості. Частим проявом талассемии є збільшення селезінки, що супроводжується накопиченням в ній еритроцитів, що залишають кровоносне русло, що посилює анемію. Для лікування хворих таласемією іноді вдаються до хірургічного видалення селезінки (спленектомії). Однак у пацієнтів, які перенесли спленектомію, відзначається підвищена сприйнятливість до пневмококової інфекції. У таких випадках рекомендується вакцинація або довічний профілактичний прийом антибіотиків. Крім малої і великої бета-таласемії, існують також проміжна бета-таласемія і альфа-таласемія. Обстеження вагітних з ознаками малої таласемії дозволяє виявити наявність важких форм захворювання у плода. Існує третій тип бета-таласемії, відомий під назвою проміжна бета-таласемія. Це захворювання по тяжкості знаходиться між малої і великої формами. У пацієнтів з проміжною таласемією рівень гемоглобіну в крові дещо знижений, але достатній для того, щоб хворий міг вести відносно нормальний спосіб життя Таким пацієнтам не потрібні переливання крові, тому вони схильні набагато меншому ризику ускладнень пов'язаних з надлишком заліза в організмі

Прогноз

Існує кілька видів альфа-таласемії. При цьому немає чіткого поділу на велику і малу форми. Це пов'язано з наявністю чотирьох різних генів, що відповідають за синтез альфа-ланцюгів глобіну, що входять до складу гемоглобіну.

Важкість захворювання

Ступінь тяжкості захворювання залежить від того скільки з чотирьох можливих генів є дефектними. Якщо вражений тільки один ген, а інші три є нормальними, у пацієнта зазвичай не спостерігається значних відхилень в крові. Однак при ураженні двох або трьох генів прогресивно погіршується. Як і бета-таласемія, альфа-таласемія поширена в основному в районах, ендемічних з малярії. Це захворювання типово для Південно-Східної Азії, але рідко зустрічається в країнах Середнього Сходу та Середземномор'я.

Діагностика

Д